Kauan odotettu kokonaan uuteen maailmaan sijoittuva Assassin’s Creed III esittelee pelaajille uuden mantereen, tarinan sekä hahmokaartin. Britin ja intiaanin poika Connor, oikealta nimeltään Ratohnhaké:ton, nousee vauraita temppeliritareita vastaan sodassa oman kansansa puolesta. Tapahtumat sijoittuvat 1700-luvun loppupuolelle Amerikkaan, jolloin Iso-Britannia ja Yhdysvallat kävivät vapaussotaa. Sarjalle ominaiseen tyyliin historialliset tapahtumat, paikat ja henkilöt on mallinnettu mukaan tarkasti.
Peli hyödyntää uutta Ubisoft-Anvilnext-moottoria, joka vie tekoälyn, visuaalisuuden ja hahmomalleja reippaasti eteenpäin. Taistelusysteemiä on uusittu entistä sulavammaksi ja lääniä on tutkittavana aina väijytyksiä mahdollistavista metsistä siirtokuntakaupunkeihin ja kaaottisiin taistelutantereihin.