Destroy All Humans! 2 on pelin Destroy All Humans!, jatko-osa, joka julkaistiin 17. lokakuuta 2006 Pohjois-Amerikassa. Peli on julkaistu PlayStation 2 ja Xbox -konsoleille. Sen on kehittänyt Pandemic Studios.[1] Se on viimeinen Destroy All Humans -pelisarjan osa, jonka Pandemic Studios kehittää
Peli sijoittuu vuoteen 1969 eli 10 vuoden päähän ensimmäisen osan tapahtumien jälkeen. Yhdysvaltojen prsidenttinä esiintynyt Cryptosporidium-137 on kuollut tuntemattomasta syystä. Hänen klooninsa, Cryptosporidium-138 eli Crypto, ottaa hänen paikkansa ja jatkaa esiintymistä johtajana. KGB paljastaa, että Crypto-138 on ensimmäinen ja ainoa Furon, jolla on sukupuolielimet, johon viitataan sanalla ”The Package” (suom. paketti). KGB pitää avaruusolioita Neuvostoliiton uhkana, joten se tuhoaa avaruusolioiden emoaluksen ydinpommilla.
