Peli sijoittuu vuoden 1989 Miamiin, pelaat salaperäisenä antisankarina massamurhaajan osaa alamaailmaa vastaan, johon puhelinvastaajasi mystinen ääni on sinut kutsunut. Pian huomaat yrittäväsi saada selville, mistä on kyse ja miksi olet suostunut näihin väkivaltaisiin tekoihin.
Hotline Miami 2: Wrong Number on Hotline Miami -saagan brutaali loppunäytös.
Pelin taustana on alkuperäisestä pelistä juurensa juortava väkivallan ja verikoston kierre.
Seuraa useiden eri liittoumien otteita. Kukin niistä soveltaa omia kyseenalaisia menetelmiään, eivätkä niiden todelliset tarkoitusperät ole selvillä.
Ennalta-arvaamattomat seuraamukset risteävät, ja todellisuus luiskahtaa jälleen neonvalojen ja verilöylyn kuuman huuman puolelle.
