Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots päättää Hideo Kojiman MGS-saagan. Toiminta sijoittuu sotien repimään tulevaisuuteen, jossa megayhtiöt ja palkkasoturit hallitsevat.
Ikääntynyt Solid Snake lähtee viimeiselle tehtävälleen: pysäyttämään arkkivihollisensa Liquid Ocelotin. Matka vie halki maailman – Lähi-idästä Etelä-Amerikkaan – kaaoksen keskelle.
Peli tarjoaa uudistuneen ohjauksen, uusia taistelutapoja ja varusteita, kuten kauko-ohjattavan Metal Gear Mk. II -robotin, Otocamo-naamiopuvun ja kehittyneen lähitaistelujärjestelmän.
Mukana ovat myös sarjan tutut hahmot, kuten Meryl, Raiden, Otacon ja Campbell, sekä uudet eliittiviholliset: Laughing Octopus, Raging Raven, Crying Wolf ja Screaming Mantis.
