Outlast 2 sijoittuu Arizonan erämaahan, jossa olet tutkiva journalisti Blake Langermann.
Blake putoaa helikopterilla vaimonsa Lynnin kanssa keskelle Arizonan maissipeltoja heräten yksin keskeltä pientä kylää.
Blake lähtee etsimään Lynnia apunaan vain kamera.
Hän etenee kylässä yhä syvemmälle sen salaisuuksiin ja sekaantuu paranormaaleihin ilmiöihin.
Blake tajuaa, että tämän perässä on useita murhanhimoisia kultisteja ja selvittää tiensä tiheiden maissipeltojen läpi karistaen vihamieliset kyläläiset kannoiltaan.