Edellisen konsolisukupolven todellinen kauhupeliklassikko Resident Evil 4 saapuu uudistettuna Xbox One -versiona.Teräväpiirtografiikalla päivitetty selviytymiskauhu tuo hirvittävät viholliset, vaikuttavat pelihahmot ja kauniit pelimaisemat entistä upeampana pelikoneiden ruuduille. Graafisesti päivitetty pelikokemus sisältää myös alkuperäisen pelin jatkona nähtävän Separate Ways -epilogin.
Pelin tarinakeskiössä erikoisagentti Leon S. Kennedy lähetetään erikoistehtävään vapauttamaan Yhdysvaltojen presidentin kidnapattua tytärtä. Kaappauksen takana on mysteerinomainen Los Illuminados -kultti. Euroopassa agentti Kennedy päätyy syrjäiseen kylään, jossa vastassa on uudenlainen uhka: aiemmista osista tuttuja eläviä kuolleita.
Leonin käydessä hyytävää selviytymistaistelua zombeja vastaan hänelle selviää, että kyse on muustakin kuin vain tyttären kaappauksesta ja kauhistuttavista epäkuolleista. Salaisen kultin päämäärät on selvitettävä ja kultti itse pysäytettävä ennen kuin on liian myöhäistä…
Tarinapelin lisäksi mukana on Mercenaries-pelitila, jossa pelaaja voi koettaa taitojaan isoja vihollislaumoja vastaan ja samalla tavoitella mahdollisimman isoa pistesaalista. Lisäväriä tuovat myös pelaamisen kautta käyttöön avattavat asuvaihtoehdot, joihin lukeutuvat muun muassa Leonin RPD-univormu ja Ashleyn keskiaikainen haarniska.