On kulunut kokonainen vuosikymmen Raccoon Cityn tapahtumista. Yhdysvaltain presidentti on päättänyt paljastaa totuuden tapahtumista siinä uskossa, että se ehkäisisi bioterrorismin kasvua tulevaisuudessa. Kuin kohtalon ivana uusi bioterrori-isku tapahtuukin ja presidentin ystävä, Raccoon Cityn tapahtumista hengissä selviytynyt Leon S. Kennedy joutuu vaikean valinnan eteen. Hänen ystävänsä, presidentti, on muuttunut hyökkäyksen seurauksena joksikin aivan muuksi… Samaan aikaan bioterrorismin vastaiseen turvallisuusjärjestöön kuuluva Chris Redfield on Kiinassa todistamassa toisenlaisen bioterrorihyökkäyksen tapahtumista. Ympäri maailmaa tapahtuvat iskut saavat koko maailman polvilleen kauhusta. Kun mikään maa ei ole turvassa hyökkäyksiltä, herää kysymys: onko enää toivoa pelastumisesta? Resident Evil 6 vie kauhupelisarjan uudelle tasolle ja yhdistää sarjan sankarit Leonin ja Chrisin uuden uhan alla. Mukana on myös täysin uusia hahmoja, jotka lähestyvät tarinaa omilta tahoiltaan. Selviytymiskauhun uusi aikakausi on alkanut. Resident Evil 6 tuo kauhun globaalille tasolle.
Uuden sukupolven versio sisältä kaikki DLC:t Resident Evil 6: Siege Modesta, Predator Modesta, Survivor Modesta sekä Onslaught Modesta. Myös mukana The Mercenaries Maps ja ResidentEvil.net-puvut.
