Resident Evil -pelisarjan suosikkihahmo Claire Redfield palaa mukaan toimintaan dramaattisten käänteiden myötä. Raccoon Cityn tapahtumista selvinnyt Claire työskentelee bioterrorismin vastaisen organisaation, Terra Saven riveissä. Moira Burton on osana Clairen tervetulojuhlissa, kun joukko tuntemattomia aseistettuja sotilaita valtaa toimistotilat. Clairen ja Moiran menetettyä tajuntansa heillä ei ole mitään käsitystä miten ja mihin he päätyvät, mutta herättyään he ovat jossain aivan vieraassa paikassa. Kuka ja mikä teki tämän?
Kun vastassa on kammottavia saastuneita vihollisia lähes joka kulman takana, Clairen ja Moiran täytyy toimia varovaisesti ja ammuksia säästellen. Luvassa on klassista selviytymiskauhua sarjan tunnusomaisin piirtein. Selviääkö Claire ja Moira kauhujen koettelemuksista vai kohtaako heitä ennenaikainen loppu? Kohtalo on pelaajien käsissä.
Resident Evil Revelations 2 palauttaa pelaajat klassisen selviytymiskauhun pariin tutussa ja suositussa pelisarjassa. Pelin jokaisessa viikoittaisessa jaksossa nähdään televisiosarjamaisia jännittäviä käänteitä ja huikeita tapahtumia, jotka yllättävät paatuneimmankin kauhupelien pelaajan. Keskushenkilöinä oleva Claire on sarjan legenda ja Moira Burton on puolestaan toisen legedan, Harry Burtonin tytär. Pahuus ja kauhu ovat kaikkialla, miten tilanteista selvitään? Pelaajan taidot, maltti ja kärsivällisyys joutuvat koetukselle pelissä, jossa nähdään sekä uusia että sarjasta tuttuja ominaisuuksia aivan uudenlaisessa tarinakokonaisuudessa.
Yksinpelin lisäksi Resident Evil Revelations 2 -pelissä on myös kahden pelaajan yhteistyöpelitila.