Resident Evil Revelations vie pelaajat tapahtumiin, jotka sijoittuvat aikaan Resident Evil 4- ja Resident Evil 5 -pelin välillä. Samalla Revelations paljastaa taustoja T-Abyss-viruksesta. Resident Evil Revelationsin päähahmoina nähdään suosikit Jill Valentine ja Chris Redfield, sekä BSAA-jäsenet Parker Luciani ja Jessica Sherawat.
Toiminta käynnistyy hylätyksi oletetulta Queen Zenobia -laivalta, jossa kauhun kasvot nostavat päätään. Sieltä tapahtumat jatkuvat maalle, aina tuhottuun Terragrigian kaupunkiin asti. Vähäiset ammukset ja aseet korostavat kauhuista selviytymisen vaikeutta entisestään.
