Yhdysvallat ovat sotilaallisesti läsnä kahdessa kolmasosasta maita ympäri maailman. Joukko maita on saanut tarpeekseen, ja ne päättävät käynnistää terrorismia sisältävän uhkavaatimuksen, jonka nimi on Blacklist – Yhdysvaltojen etuja vastaan kiihtyvällä tahdilla tehtäviä terroristihyökkäyksiä. Sam Fisher on vastamuodostetun 4. Echelon-yksikön uusi johtaja. Se on salainen yksikkö, joka on vastuussa vain Yhdysvaltain presidentille.
Toimi rajoituksetta
Sam palaa taktisessa puvussaan ja laseissaan. Hän on ainoa salainen agentti, jolla on kyky toimia lain yläpuolella ja käyttää säälimättömiä metodeja vihollisten kuulustelussa, jotta seuraavan Blacklist-hyökkäyksen estävät tiedot voidaan saada irti.
Tapa liikkeessä:
Pysy aina askeleen edellä, Killing in Motion sallii Samin iskeä tappavalla tarkkuudella merkitsemällä ja teloittamalla useita vihollisia yhdellä sulavalla liikkeellä. Aktiivinen juoksu sallii hänen vaihtaa maisemia helposti ja sulavasti, kiivetä seiniä ja hypätä esteiden yli, jotta hän saavuttaa seuraavan kohteensa liikkeessä.
Päästä 4. Echelonin prototyypit valloilleen
Soluttaudu terroristisoluihin käyttämällä uusia laitteita, kuten päivitettyä käärmekameraa ja kolmiroottorista lennokkia, jonka avulla Sam voi tiedustella, merkitä kohteita kaukaa, harhauttaa vihollisia tai räjäyttää sen sirpalekranaatin voimalla.